癌症免疫治疗再现新希望！于斌团队研发全球首创YB1溶瘤细菌载体

今年4月15日至21日是第27个全国肿瘤防治宣传周，本届的主题是“健康中国健康家——关爱生命 科学防癌”，旨在广泛倡导发挥家庭在防癌抗癌中的重要作用，同时也让人们对于癌症以及肿瘤治疗有了更科学与全面的认知。

一直以来，癌症在人们的心中几乎可等同于“不治之症”。世界癌症研究中心2020年更新了全球的癌症病例相关数据，估计每年全球新发癌症病例达1929万例，死亡人数则为996万例，相较于前两年，全球的癌症患者及病亡数量又增长了。而据数据统计，在中国，每年癌症发病和死亡的人数分别为456.9万和300.3万，相当于每分钟便有9人新诊断为癌症，有6人死于癌症，这数字真可谓触目惊心。

免疫疗法成癌症治疗主要发展方向

随着全球癌症发病率和死亡率的不断上升，寻求更多有效治疗癌症的技术及方法也就变得更为迫切。除了传统的手术、放疗和化疗等治疗手段，不断发展创新的免疫疗法也逐渐成为癌症治疗领域的主要方向，近年更有了发展为支柱性疗法的势头。

对于癌症的免疫治疗，大众普遍了解最多的可能是PD-(L)1/CTLA4单抗，或者是CAR-T细胞疗法。但其实，根据不同的作用机制，目前的免疫治疗药物大致可分为六大类：一是靶向T细胞的免疫调节药物，如PD-(L)1/CTLA4单抗；二是其他免疫调节药物，如TLR/IFNAR1激动剂；三是癌症疫苗，如BCG疫苗（卡介苗）；四是细胞疗法，如CAR-T/TCR-T疗法；五是近段时间非常火爆的溶瘤病毒，如T-vec；以及靶向CD3的双特异性抗体，如blinatumomab。

从原理来看，癌症免疫疗法是通过人体的免疫系统来对抗癌症，近年来癌症免疫疗法的创新发展的确从根本上撼动了癌症治疗的固有格局。但是，免疫治疗并不能够对所有的实体瘤患者都产生疗效，且治疗有时也会伴随严重的副作用。因此，如何能在实体瘤中产生强效的抗肿瘤免疫反应而不引发全身性的毒性，成为癌症免疫疗法面临的一项重大挑战。

正在CAR-T细胞疗法、溶瘤病毒免疫疗法等方兴未艾之时，全球癌症免疫治疗领域又出现了更为前沿的溶瘤细菌免疫疗法，为癌症治疗带来了全新的希望！

于斌团队成功研发全球首创的溶瘤细菌载体——YB1

利用细菌作为肿瘤治疗的药物的研究有几乎上百年的历史，但是进入临床研究与已上市的药物则极少。目前人体肿瘤中超过90%属于实体瘤，肿瘤的血管系统和正常细胞相比存在着明显的异常，由于肿瘤区域的血管过度弯曲、血流缓慢、缺乏营养和氧气等，会极大地限制抗癌药物的有效扩散。因此，在肿瘤的乏氧区域，抗肿瘤药物的治疗效果会受到明显的影响。

而溶瘤菌作为厌氧或兼性厌氧微生物，肿瘤的乏氧区域反而为其提供了一个理想的生存场所——溶瘤菌是一大类侵袭性的胞内细菌，这一类微生物和宿主之间的反应是通过III型分泌机制所介导，这种机制可以传递表达效应基因的同时表达多种治疗性质的蛋白，因此减毒溶瘤菌是一个比较理想的治疗药物的载体。

目前全球首个溶瘤细菌载体由港药溶瘤生物制药有限公司成功研发。2011年，公司创始人香港大学于斌博士及其团队在研究中首次实现沙门氏菌Lambda-RED高效编程技术，建立了沙门氏菌合成生物学改造基础。经过逾10年的开发周期，于斌博士及其研发团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium），并将其命名为YB1。

YB1是目前第一个采用合成生物学技术为治疗肿瘤专门设计的菌株，其除却溶瘤特性还拥有强大的药物携带能力。

于斌博士团队的研究表明，溶瘤细菌YB1作为载体，可以高效递呈携带包括抗体，mRNA，蛋白药物，溶瘤病毒等“武器”，能够化身“生物导弹”精准靶向肿瘤中心的低氧区域，并在肿瘤内部实现大量复制扩增，大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。YB1到达肿瘤内部后释放多种治疗性“弹头”药物，可抑制肿瘤的生长并造成肿瘤溶解，同时能够消除肿瘤的转移，具有极大的临床应用潜力。

于斌博士：从事肿瘤免疫治疗行业十余年，为全球抗癌事业添砖加瓦

港药溶瘤生物制药专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物的研发，拥有世界领先的基于合成生物学的溶瘤细菌技术平台，致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。

创始人于斌博士亦为公司首席科学家，其师从香港 SARS 功臣袁国勇院士以及中国合成生物学先驱黄建东教授，参与研究的课题项目众多，包括“通过高通量 NGS 测序技术鉴定Salmonella，禽流感等各种病原微生物”、“基于 Lambda-RED 的同源重组系统在 Salmonella typhimurium 等其它病原微生物中的应用”、“H5N1 以及 H7N9 禽流感基因工程疫苗的开发”、“高表达抗禽流感 HA 的 IgY 抗体转基因鸡的开发”、“溶瘤载体Salmonella YB1 的开发”、“溶瘤载体呈递单链片段抗体 ScFv 的研究”等。

于当前，于斌博士已在肿瘤免疫治疗领域潜心研究深耕多年，从业已有十余年，更拥有唯一溶瘤细菌疗法（YB1）的命名人资格，发明的 YB1溶瘤细菌免疫疗法获得内地及香港各大媒体的广泛关注和报道。在攻读博士期间，于斌博士的研究发明获得美国专利 2 项，欧盟 30国专利 1 项，及中国专利 1 项，发表高质量英文 SCI 学术论文十余篇，成功丰硕。

2021 年 1 月，于斌博士以创始人身份成立了港药溶瘤生物制药有限公司，获得 YB1 所有专利的独家授权及商业开发权，并与香港大学HKU建立了长期战略合作伙伴关系。在于斌博士本人的推动下，港药溶瘤生物制药的产品管线拓展已多达十余条，并将于2021年底全面开展YB1相关临床研究，有望在未来通过更多研究成果为全球抗癌事业添砖加瓦。