中关村：一类新药知母皂苷BII胶囊启动I期临床给药观察 推进痴呆治疗中国方案

随着全球人口老龄化的发展，痴呆症药物市场在中美两国，都是有望成长为千亿规模的医药大市场。由于痴呆的发病机制成因复杂，药物研发困难重重，许多国际性大公司的痴呆药物研究都陷入了困局。反观中国药企，在深厚的中医药文化之下，他们通过现代科学技术挖掘传统中医药经验，为全球痴呆治疗提供中国方案。

6月3日晚间，中关村（000931）公告公司正在研发的一类新药、治疗血管性痴呆的知母皂苷BII胶囊，已经开始I期临床试验。公告称：公司控股孙公司华素制药与军医科院放射与辐射医学研究所（以下简称：军科院二所）合作开发的，用于治疗血管性痴呆的中药1类新药知母皂苷BII胶囊Ⅰ期单次给药的临床试验信息，已经在国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台公示。Ⅰ期单次给药的临床研究已经进行受试者筛选，并已开展第1剂量组的给药观察。

公告显示，知母皂苷BII胶囊Ⅰ期临床试验在广东省清远市人民医院启动，目的是初步评价知母皂苷BII胶囊在健康受试者中单次递增给药的安全性和耐受性以及初步的药代动力学特征。

知母皂苷BII有望成为自主新型抗VD药物

老年性痴呆是一种进行性精神功能退行性疾患，包括早老性痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）等。相关研究报告指出，预计2050年，全球阿尔茨海默症（AD）患病人数将达到1.316亿人，全球每3秒就约有1名新增的AD患者，用于AD的治疗费用将达6万亿美元。中国65岁以上老人AD的发病率为4%~6%，目前国内各类痴呆症患者约为600万，患病人数每20年将翻一番。

老年痴呆已成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，已成为继心脏病、癌症和中风之后人类的第4大死因。我国老年痴呆症存在高患病率、低知晓率、低诊断率和低治疗率等特点。中国有49%的病例被误认为是自然老化现象，仅21%的患者得到了规范诊断，19.6%接受了药物治疗。

目前临床上使用的抗痴呆药物主要有胆碱酯酶抑制剂和脑血液循环改善剂，但均存在临床治疗效果有限和毒副作用的问题。如AD一线治疗药物乙酰胆碱酶（AChE）抑制剂，多奈哌齐、加兰他敏，只能提供适度的症状改善作用，而VD治疗药物尼莫地平等药物临床疗效有待提升。

知母作为中国经典方剂中的一味中药，已载入《中国药典》。而军医科院二所二十多年的研究，在知母皂苷BⅡ研究方面积累了大量成果和二十六项中国与国际专利。联合其他教授对知母提取物、知母皂苷BⅡ的研究，我们认识到知母皂苷BⅡ治疗血管性痴呆临床前试验丰富、证据充实。如知母皂苷BⅡ在短暂的中脑动脉闭塞、东莨菪碱诱导以及注射脂多糖诱导的痴呆动物模型，均表现出了显著的改善学习记忆作用；而机制研究发现，知母皂苷BⅡ能够抑制炎性因子表达、提高抗炎性因子含量，进而改善脑内炎症状态，以抑制AChE的活性和阻止了脑内的氧化应激损伤等。作为国际首例的新型中药，我们有理由期待知母皂苷BⅡ成为疗效肯定、安全性好、具有我国自主知识产权的新型血管痴呆型药物。

已获得全部专利授权 全力推动临床研究

由于已上市抗痴呆药物疗效有待提升，目前全球药企依然对老年性痴呆新药研发管线给予强烈关注，一旦更好的新药面世，解决了治疗瓶颈，将极大推动行业发展并抢占创新药物的新高地。随着国家对老龄化问题的重视和老年痴呆知识的普及，未来老年期痴呆症的知晓率和有效就诊率都有望逐步提高，带动抗痴呆药物市场的大幅扩容。

分析指出，华素制药与军科院二所合作开发知母皂苷 BII系列药物，正是基于对当前老年性痴呆药物赛道的深入分析和理解，推动自主重大原创新药发展，为全球老年痴呆药物新药研发提供中国模式。

相关公告显示，华素制药于2015年9月以人民币6000万元向军科院二所购买国家1类新药知母皂苷 BII 原料药、胶囊、国家1类新药知母皂苷 BII注射用原料药、注射液及相关保健品智参颗粒的相关专利的独占许可使用权。同时，双方联合申报以上各品种的临床研究批件、新药证书和生产批件或保健食品证书。2018年6月，军科院二所基于知母皂苷防治老年性痴呆的用途、新的甾体皂甙、分离制备方法、防治脑卒中的新用途、合成方法等4个系列、26项发明专利已获得授权，并全部独家许可华素制药。

公司表示，本次知母皂苷BII胶囊临床试验进展对公司短期财务状况、经营业绩不会产生重大影响。新药研发具有投入大，周期长，风险高的特点。临床试验是非常复杂严谨的科学活动，难度大，周期长，具有很大不确定性。未来几年，中关村科技将协调更多资源，全力推进知母皂苷BII胶囊的临床研究，同时积极探索可能的海外合作开发模式，力争早日惠及全球患者。